Оценка клинической эффективности ЛИПРАЗИДА — нового отечественного антигипертензивного препарата
В целях достижения целевого уровня артериального давления (АД) при артериальной гипертензии (АГ) вместо монотерапии в последние годы стали проводить комбинированное лечение антигипертензивными средствами. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что большинству (от 60 до 70%) пациентов с АГ необходимо назначать 2 антигипертензивных препарата и более (Hansson L., Lanchetti A. et al., 1998). Сочетанное использование лекарственных средств (ЛС) в невысоких дозах позволяет не только снизить частоту развития побочных реакций, но и повысить эффективность лечения в результате суммирования антигипертензивного действия, синергизма и влияния на различные звенья патогенеза АГ.
Одной из наиболее эффективных и оптимальных комбинаций антигипертензивных ЛС является применение тиазидного диуретика и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (Antonios T.F., Cappuccio F.P., MarKandu N.D. et al., 1996). Тиазидные диуретики по-прежнему являются «золотым стандартом» антигипертензивной терапии, однако наличие некоторых факторов ограничивает их применение. Среди них рефлекторная стимуляция симпатико-адреналовой и ренин-ангиотензиновой систем вследствие снижения АД и уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК); недостаточная эффективность ЛС у пациентов молодого возраста, что обусловлено имеющимся исходным повышением тонуса симпатической части вегетативной нервной системы и преимущественно ренин-ангиотензиновым механизмом регуляции АД; неблагоприятные метаболические сдвиги на фоне терапии диуретиками — повышение инсулинорезистентности, уровня глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови, развитие гипокалиемии, гипомагниемии. Комбинированное применение диуретиков и ингибиторов АПФ позволяет избежать нежелательных метаболических нарушений и нивелировать активацию контррегуляторных механизмов в ответ на снижение АД и уменьшение ОЦК. В свою очередь ингибиторы АПФ бoлее эффективны при сочетанном применении с диуретиком, нежели при повышении их дозы при монотерапии (Sassano P., Chatellier G., Billand E. et al., 1989). Эти ЛС оказывают одинаковое действие у пациентов молодого и пожилого возраста.
Снижение АД способствует снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности (The six-th report of the joint National Committee on prevention, defection, evaluation and treatment of high blood pressure, 1997; WHO-ISH duidelines for the management of hypertension, 1999; Primary Prevention of Ischemic Stroke, 2001). Однако, по данным крупномасштабных исследований последних лет, результаты лечения — предотвращение и/или уменьшение выраженности поражения органов-мишеней — в значительной степени зависят от того, какие препараты были использованы в качестве антигипертензивной терапии в конкретной клинической ситуации. Преимущество ингибиторов АПФ заключается в их способности оказывать выраженное органопротекторное действие, не обусловленное антигипертензивным эффектом (EUCLID Study Group, 1997; Chalmewrs J., MacMahon S., 2001; ).
ЛИПРАЗИД производства ЗАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ» — фиксированная комбинация ингибитора АПФ лизиноприла (10 или 20 мг) и диуретика гидрохлоротиазида (12,5 мг).
Лизиноприл — представитель III поколения ингибиторов АПФ — наделен всеми преимуществами препаратов своего класса. Его эффективность в отношении улучшения прогноза АГ, не уступающая эффективности более «старых» антигипертензивных препаратов (блокаторы b -адренорецепторов и диуретики), была подтверждена в исследовании STOP-2 (The Swedish Trial in Old Patients with Hypertension, 2000). Применение лизиноприла с первых суток острого инфаркта миокарда улучшает показатели выживаемости больных, в значительной степени снижает частоту развития сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка (ЛЖ) (Gruppo Italiano per to Studio della Soprarivivenza nell’Infarto Miocardico, 1994; GISSI-3,1996).
Анализ результатов исследования ATLAS (Assesment of Treatment with Lisinopril and Survival, 1998) свидетельствует о том, что лизиноприл при сердечной недостаточности в высоких дозах (32,5 или 35 мг/сут) по сравнению с низкими дозами (2,5 или 5 мг/сут) существенно снижает риск общей смертности, уменьшает на 13% количество всех случаев госпитализации, а при сердечной недостаточности — на 24% (Packer M., Poole-Wilson P., Armstrong P. et al., 1998).
Результаты исследования EUCLID (Eurodiab Controlled trial of Lisinopril in Insulin-dependent Diabetes) подтвердили нефропротекторное действие лизиноприла — значительное уменьшение микроальбуминурии у больных сахарным диабетом I типа и микроальбуминурией без АГ (EUCLID Study Group, 1997).
Комбинация ингибитора АПФ лизиноприла и диуретика гидрохлоротиазида является удачной благодаря суммированию антигипертензивного действия этих активных веществ, их влиянию на различные механизмы АГ и нивелированию нежелательных гемодинамических и гуморальных эффектов монотерапии (Sassano P., Chatellier G., Billand E. et al., 1989; Sholze J., 1993), что обеспечивает уменьшение количества применяемых больными таблеток и повышает эффективность терапии. В состав ЛИПРАЗИДА входит ингибитор АПФ III поколения с длительным (до 12,5 ч) периодом полувыведения.
У пациентов с гипертонической болезнью оценивали клиническую эффективность ЛИПРАЗИДА и его влияния на суточный профиль АД и внутрисердечную гемодинамику.
В исследование были включены 40 пациентов в возрасте от 26 до 65 лет с гипертонической болезнью II стадии, средняя продолжительность которой составляла 9,5±1,2 года. В исследование не включали пациентов с симптоматической АГ и сопутствующими поражениями миокарда — постинфарктным кардиосклерозом, постоянной формой мерцательной аритмии, выраженной систолической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса менее 45%).
Суточное мониторирование АД и исследование кардиогемодинамики проводили после 7-дневного безмедикаментозного периода и по окончании 4-недельного курса терапии.
В качестве антигипертензивного ЛС использовали ЛИПРАЗИД производства ЗАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ». В начале назначали ЛИПРАЗИД 10, содержащий 10 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида, при недостаточном снижении АД через 2 нед терапии — ЛИПРАЗИД 20, содержащий 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Цель лечения заключалась в нормализации АД (Ј140/90 мм рт.ст.), что определяли при его эпизодическом измерении. Эффективность лечения расценивалась как хорошая. Удовлетворительным его считали при снижении диастолического АД (ДАД) на 10 мм рт. ст. и более, однако не ниже 90 мм рт. ст., неудовлетворительным — при ДАД более 90 мм рт. ст. и его снижении менее, чем на 10 мм рт. ст.
Суточное мониторирование АД осуществляли с помощью аппарата АВРМ-2 фирмы «Meditech», Венгрия. С 7 ч утра до 22 ч данные регистрировали через каждые 15 мин, с 22 до 7 ч — через каждые 30 мин. Анализировали средние показатели суточного, дневного и ночного систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД, вариабельность АД (ВАД), суточный индекс (СИ), индекс времени (ИВ) и коэффициент Т/Р — отношение остаточного антигипертензивного эффекта к максимальному, скорость и величину утреннего (с 4 до 10 ч) повышения АД.
Показатели внутрисердечной гемодинамики — конечно-систолический (КСО) и конечно-диастолический (КДО) объемы ЛЖ, фракцию выброса (ФВ), толщину межжелудочковой перегородки (Тмжп) и задней стенки ЛЖ (Тзс) в диастолу — определяли с помощью двухмерной эхокардиографии на аппарате Sonoline (Siemens, Германия).
Статистическую обработку результатов осуществили на персональном компьютере с использованием пакета статистических программ Microsoft Exel 97 и критерия Стьюдента.
Анализ результатов показателей эпизодического измерения АД свидетельствует о том, что через 2 нед терапия ЛИПРАЗИДОМ 10 была эффективной у 28 (70%) пациентов из 40: хороший эффект отмечен у 22, удовлетворительный — у 6. Больным, у которых не достигнуто нормализации АД, через 2 нед назначали ЛИПРАЗИД 20. В конце исследования лечение было эффективным у 37 (93%) больных. Хороший эффект достигнут у 27 (68%), удовлетворительный — у 10 (25%).
Увеличение к концу срока наблюдения количества эффективно леченных больных обусловлено как повышением дозы лизиноприла (применение ЛИПРАЗИДА 20) у части из них, так, очевидно, и нарастанием антигипертензивного действия препарата к 4-й неделе терапии, присущее всем ингибиторам АПФ.
На фоне проводимой терапии наблюдали положительный клинический эффект в виде уменьшения или исчезновения головной боли, головокружения, одышки, боли в области сердца, повышения трудоспособности (табл. 1).