Бетаферон : инструкция по применению
в 1 мл раствора, готов к применению, содержится 0,25 мг (8,0 миллионов международных единиц (МЕ)) рекомбинантного интерферона бета-lb. Каждый флакон Бетафероном содержит 0,3 мг (9600000 МО) рекомбинантного интерферона бета-lb при рассчитанном избытка заполнения 20%.
лиофилизат: альбумин человека, маннитол.
растворитель: 0,54% раствор натрия хлорида в воде для инъекций
Форма выпуска
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций по 0,3 мг (9600000. МЕ) во флаконах в комплекте с растворителем в предварительно заполненных шприцах и насадкой (адаптером) с иглой, спиртовыми салфетками, №15
Код АТС. L03A В08.
Иммунобиологические и биологические свойства.
Интерфероны принадлежат к семейству цитокинов, которые являются естественными протеинами. Молекулярные массы интерферонов составляют от 15000 до 21000 дальтон. Выделяют три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Интерферон альфа, интерферон бета и интерферон гамма имеют определенные схожие биологические свойства. Активность интерферона бета-lb является видоспецифической, несмотря на это, наиболее важную фармакологическую информацию о интерферон бета lb получают из исследований клеток человека в культурах или у людей in vivo.
Интерферон бета-lb обладает противовирусным и иммунорегулирующее активность. Механизм действия интерферона бета-lb при рассеянном склерозе (PC) окончательно не выяснен. Однако известно, что биологические свойства по модификации соответствующей реакции на интерферон бета-lb опосредуются его взаимодействием со специфическими рецепторами, выявленными на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета lb с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые считаются медиаторами биологических эффектов интерферона бета-lb. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, лечившихся интерфероном бета-lb. Интерферон бета-lb снижает сродство к связыванию и повышает интернализацию и разрушения рецептора интерферона гамма. Кроме того, интерферон бета-1 b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Не проводилось никаких отдельных исследований относительно влияния Бетафероном на сердечно-сосудистую систему, дыхательную систему и функции эндокринных желез.
Данные доклинических исследований.
Не проводилось никаких исследований острой токсичности.
Поскольку грызуны не дают реакции на человеческий интерферон бета-lb, оценка риска основывалась на исследованиях с многократным введением препарата, которые проводились на макаках-резус. Наблюдалась транзиторная гипертермия, а также значительное преходящее повышение уровня лимфоцитов и значительное преходящее снижение количества тромбоцитов и сегментоядерных нейтрофилов.
Долговременные доклинические исследования не проводились. Результаты исследований репродуктивной функции, проведенные на макаках-резус, указывают на токсичность для матери и повышение частоты выкидышей. У животных, родившихся не наблюдалось никаких врожденных пороков. Исследования по фертильности не проводились. Не наблюдалось никакого влияния на Эстральный цикл обезьян.
Результаты проведенного исследования генотоксичности (тест на канцерогенность по частоте мутаций) не указывают на существование мутагенного действия. Исследований канцерогенности не проводилось. Результаты теста трансформации клеток in vitro не указывают на канцерогенное действие.
Фармакокинетика. После подкожного введения Бетафероном в рекомендуемой дозе (0,25 мг) концентрация интерферона бета-lb в сыворотке низкая, или такой, что не может быть определена. Несмотря на это, сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, нет.
После подкожного введения 0,5 мг Бетафероном здоровым добровольцам, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-8 ч после введения и составляет около 40 МЕ / мл. В этом исследовании биодоступность Бетафероном при подкожном введении составила 50%. При внутривенном применении интерферона бета-lb средний клиренс и период полувыведения из сыворотки составляют в среднем 30 мл / мин. / Кг и 5:00 соответственно.
Введение Бетафероном через день не вызывает повышения уровня препарата в сыворотке, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется.
При подкожном введении Бетафероном в дозе 0,25 мг через день здоровым добровольцам уровни маркеров биологической реакции (неоптерина, (32 -микроглобулина и иммуносупрессивного цитокина, IL-10) значительно повысились по сравнению с базовыми уровнями через 6-12 часов после введения первой дозы препарата . Они достигали самых высоких значений за 40-124 часов и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 часов) периода исследования. Связь между уровнями интерферона бета-lb в сыворотке или уровнями маркеров индуцированной биологической реакции с механизмом действия бетаферон в лечении рассеянного склероза невыясненным.
Показания
- отдельный клиническое проявление, что дает основания подозревать заболевания рассеянным склерозом ( "клинически изолированный синдром»):
с целью задержки прогрессирования заболевания до подтверждения рассеянного склероза.
- Рецидивирующим-ремитирующий течение рассеянного склероза:
для уменьшения частоты и степени тяжести клинических рецидивов в амбулаторных больных (т.е. у пациентов, которые в состоянии ходить без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее двух обострений неврологической дисфункции за последние два года с полным или неполным восстановлением неврологических функций.
- Вторично-прогрессирующее течение рассеянного склероза, характеризующееся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет:
с целью уменьшения частоты и тяжести обострений, а также для замедления прогрессирования заболевания.
Способ применения и дозы
Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении этой болезни.
Рекомендованную дозу Бетафероном 0,25 мг (8000000 международных единиц), содержащегося в 1 мл раствора, готов к применению, вводят подкожно через день. Обычно, в начале лечения рекомендуется титровать дозу.
Лечение следует начинать с дозы 0,0625 мг (0,25 мл), что вводится подкожно через день, и постепенно увеличивать до 0,25 мг (1,0 мл). Период титрования можно адаптировать в зависимости от индивидуальной переносимости.
В исследовании с участием пациентов с отдельным клиническим проявлением заболевания дозирования увеличивали по схеме, приведенной в таблице.