Эргоферон: результаты клинических исследований при ОРВИ у детей
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) до настоящего времени остаются наиболее массовой группой инфекционных болезней, для подавляющего большинства из которых отсутствуют средства специфической профилактики. По данным Роспотребнадзора, на протяжении последних 3 лет на долю детского населения Российской Федерации приходилось 70-72,5% всех зарегистрированных случаев ОРВИ, что в численном выражении составило от 20,3 до 21 млн. Высокая генетическое разнообразие циркулирующих респираторных вирусов, нестойкость и строгая типоспе-цифичность иммунитета являются причиной частых повторных заболеваний, что, в свою очередь, приводит в ряде случаев к формированию рецидивирующих и хронических воспалительных процессов органов дыхания. К сожалению, доступные широкой клинической практике фармакологические вмешательства при ОРВИ представлены в основном вакцинами и противовирусными препаратами против гриппа при практически полном отсутствии таковых в отношении других возбудителей ОРВИ. В данных условиях, одной из приоритетных задач является расширение вариантов лечения ОРВИ с разработкой эффективных противовирусных препаратов для наиболее значимых патогенов и/или безопасных и эффективных модификаторов биологических реакций. В полной мере этому отвечает терапия ОРВИ с использованием препарата, сочетающего противовирусное и патогенетическое действие для получения результата на любом этапе заболевания вне зависимости от этиологического агента. В связи с чем представляется перспективным применение при ОРВИ отечественного комбинированного лекарственного препарата Эргоферон.
Ключевые слова: острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ), эффективная терапия, Эргоферон.
Эргоферон – современный противовирусный препарат с противовоспалительным и антигистаминным действием для комплексного лечения ОРВИ, включая грипп, у детей всех возрастных групп. Эргоферон создан на основе релиз-активных антител (РА АТ) к интерферону-гамма (ИФН-гамма), гистамину, рецептору CD4. Компоненты Эргоферона обладают единым механизмом действия – благодаря влиянию на конформацию (пространственное устройство) молекул-мишеней и их лиганд-рецепторные взаимодействия.
Эргоферон регулирует функциональную активность и связывание эндогенных молекул ИФН-гамма, CD4 и гистамина с их рецепторами, а также их продукцию [1].
Усиленное противовирусное действие Эргоферона достигается за счет воздействия на систему интерферонов (ИФН) в сочетании с активацией процессов распознавания вирусов системой CD4 клеток. За счет РА АТ к ИФН-гамма повышается вирус-индуцированная продукция ИФН-гамма, ИФН-альфа/ бета и сопряженных с ними интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и др.), улучшаются лиганд-рецепторные взаимодействия ИФН, восстанавливается цитокиновый статус. Также данный компонент Эргоферона способствует активации фагоцитоза и NK-клеток (естественных киллеров), восстановлению баланса Т-хелперной 1-го и 2-го типов (T 1/T 2) активности иммунного ответа, повышению продукции защитных антител В-лимфоцитами – иммуноглобулинов (Ig) G и A, включая усиливающий местный иммунитет секреторный (sIgА), и торможению выработки аллергических антител – IgЕ. А благодаря РА АТ к CD4-корецептору регулируется функциональная активность данного рецептора, представленного на антигенпрезентирующих клетках (макрофагах, дендритных клетках) и T 1- и T 2-лимфоцитах. В свою очередь данное влияние приводит к повышению функциональной активности CD4-лимфоцитов, нормализации иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, а также субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток (CD3, CD4, CD8, CD16, CD20) [1, 2].
Противовоспалительное и антигистаминное действие Эргоферона реализуется преимущественно за счет эффектов РА АТ к гистамину, которые воздействуют на патогенетическое звено – аллергический компонент вирусных инфекций – и модифицируют гистамин-зависимую активацию периферических и центральных H1-рецепторов. Это приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры бронхов, проницаемости капилляров и способствует уменьшению выраженности сопутствующих инфекционному процессу аллергических реакций за счет подавления высвобождения гистамина из тучных клеток и базофилов. Кроме того, противовоспалительная активность Эргоферона дополняется влиянием РА АТ к CD4 на цитокиновую сеть и регуляцию баланса продукции про- и противовоспалительных цитокинов. Клинически это проявляется купированием воспаления в дыхательных путях, сокращением длительности и выраженности ринореи, заложенности носа за счет уменьшения отека слизистой оболочки носа, а также снижением выраженности и продолжительности кашля и чихания.
Таким образом, комбинированный состав Эргоферона позволяет воздействовать на различные механизмы инфекционно-вос-палительного процесса и формировать адекватный противовирусный ответ широкого спектра – препарат эффективно борется с этиологическими агентами гриппа и других ОРВИ. В ходе экспериментальных и клинических исследований доказано, что Эргоферон сохраняет эффективность независимо от этапов лечения ОРВИ. Так, в первые 48 часов в ответ на внедрение вируса при развитии неспецифического иммунного ответа действия Эргоферон за счет РА АТ к ИФН-гамма и CD4 повышает функциональную активность макрофагов, NK-клеток, ИФН-альфа, что обеспечивает эффективность действия на раннем этапе. Несколько позже развиваются и цитотоксические клеточные реакции CD8+ и CD4+ Т-лимфоцитов, и Эргоферон поддерживает противовирусный иммунитет в большей степени благодаря РА АТ к CD4. На более поздних этапах РА АТ к CD4 через стимуляцию рецепторов CD4 Тh2 поддерживают гуморальный противовирусный иммунитет. Способность же модифицировать гистамин-зависимые реакции значима на всех этапах терапии ОРВИ [2–6].
Клиническая эффективность Эргоферона при ОРВИ у детей доказана в ходе многочисленных исследований, включая ряд соответствующих по своему дизайну «золотому стандарту» доказательной медицины – рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Так, например, в журнале «Антибиотики и химиотерапия» в 2014 году опубликованы результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности Эргоферона в лечении ОРВИ у детей с участием 162 пациентов от 3 до 17 лет, 82 из них составили группу Эргоферона [3].
Продемонстрировано значимое превосходство эффективности терапии Эргофероном над плацебо (p=0,001). Эффект от лечения Эргофероном наступает быстро – в течение первых суток начала терапии. И начиная с вечера второго дня количество реконвалесцентов прогрессивно нарастало и составило на 2-е сутки 14%, на 3-и – 29% и на 4-е – 61% (против 5, 14 и 44% на фоне плацебо-терапии). Таким образом, после трех дней применения Эргоферона более чем у половины детей (61%) отмечалась ликвидация основных симптомов заболевания.
Продолжительность лихорадочного периода у детей на фоне приема Эргоферона в среднем составила 1,9±0,8 дня, что было существенно меньше, чем в группе плацебо (2,5±0,8 дня; рСледствием снижения тяжести лихорадки и общеинтоксикационных проявлений на фоне лечения Эргофероном было уменьшение частоты приема жаропонижающих препаратов.
Антипиретики в 1-й день лечения были назначены 68% детей группы Эргоферона; в группе плацебо таких детей было на 21% больше (89%). На 2-й день доля пациентов, нуждавшихся в антипиретиках, составила 9% и 12% соответственно. Также в данном исследовании показано, что Эргоферон снижает риск бактериальных осложнений гриппа и ОРВИ [3].
Аналогичные результаты получены и в других исследованиях эффективности и безопасности применения Эргоферона при ОРВИ [4–6]. Интересными представляются результаты исследователей из Национального медицинского университета им. Богомольца, г. Киев, по изучению влияния Эргоферона на цитокиновый профиль слюны у детей в возрасте от 4 до 17 лет. Выявлена положительная динамика уровня стимулированной продукции ИФН-гамма под действием Эргоферона и отрицательная – у не получавших его пациентов. Стоит заметить, что действие Эргоферона стимулировало продукцию ИФН-гамма у детей с исходным ее снижением и не вызывало избыточного ответа у детей с исходно повышенным уровнем продукции данного цитоки-на. Аналогичные результаты получены и при анализе динамики уровня ИФН-альфа.
При оценке динамики уровня секреторного IgG выявлено его резкое (почти в 2 раза) падение у пациентов, не получавших Эргоферон, тогда как у пациентов, принимавших Эргоферон, его уровень был стабилен. Полученные результаты свидетельствуют об избирательном, регулирующем действии Эргоферона на продукцию ИФН 1-го и 2-го типов [4]. Помимо иммуномодулирующего действия, в данном исследовании также показано, что Эргоферон при ОРВИ у детей сокращает на 1–2 дня продолжительность заложенности носа и других катаральных явлений, лихорадки, слабости.
Стоит отметить, что Эргоферон эффективен и безопасен для лечения ОРВИ, включая грипп, у пациентов с аллергическими заболеваниями и способен снижать вероятность обострений аллергических заболеваний на фоне ОРВИ – профилактический прием Эргоферона у детей с бронхиальной астмой (БА) в течение месяца позволяет значимо (рЭргоферон обладает высокими показателями клинической безопасности, сочетается со всеми симптоматическими и антибактериальными препаратами, которые применяются в лечении гриппа и других ОРВИ, имеет хорошую переносимость и высокую приверженность к терапии пациентов детского возраста [2–6].
Таким образом, клинические исследования доказали, что эффективность терапии Эргофероном достоверно превосходит плацебо, обеспечивая сокращение длительности основных интоксикационных и респираторных симптомов гриппа и других ОРВИ у детей, продолжительность лихорадки и интоксикации – в 1,8 раза, катарального синдрома – в 2 раза. А также снижает тяжесть течения ОРВИ у детей, особенно на ранних этапах болезни, и риск бактериальных осложнений.
Результаты экспериментальных и клинических исследований позволяют утверждать, что Эргоферон - это обоснованный выбор для начала медикаментозной терапии ОРВИ, включая грипп, на любом сроке заболевания.
Противовирусный, противовоспалительный и антигистаминный механизмы действия Эргоферона обеспечивают эффективную терапию вне зависимости от этиологии ОРВИ и реализуются на всем протяжении ОРВИ, позволяя добиться полного подавления репликации и удаления вирусов из организма и осуществлять лечение в полном объеме на всех этапах заболевания, то есть независимо от времени обращения пациента.