. Невынашивание беременности и женское бесплодие – генетические аспекты
Невынашивание беременности и женское бесплодие – генетические аспекты

Невынашивание беременности и женское бесплодие – генетические аспекты

Патологии женской репродуктивной системы в целом, и невынашивание беременности, как важная часть этой проблемы тесно связаны с генетикой человека. Так, наиболее значимые звенья сложного и многосоставного патогенеза акушерских патологий имеют своей причиной мутации генов, обеспечивающих самые разнообразные процессы, участвующие в возникновении и нормальном протекании беременности. Рассмотрим несколько основных акушерских патологий с генетической точки зрения.

Общая характеристика

Фибриноген синтезируется в печени и имеет много функций. Является фактором І свертывающей системы плазмы крови — превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина является заключительным этапом формирования сгустка. Также фибриноген принимает участие в агрегации тромбоцитов, определяет вязкость крови и влияет на взаимодействие форменных элементов крови с сосудистой стенкой. Фибриноген относится к острофазным белкам воспаления. Повышенные концентрации фибриногена в плазме крови приводят к снижению электрического заряда эритроцитов и увеличению СОЭ. Во время беременности отмечается физиологическое увеличение содержания фибриногена.

Выбор способа контрацепции.

При приеме эстрогенсодержащих контрацептивов свертываемость крови повышается, что в случае тромбофилии становится просто опасным для здоровья и жизни.

Показания к назначению исследования на наследственную тромбофилию:

  • наличие в прошлом двух и более остановок развития плода на ранних сроках беременности;
  • наличие в прошлом тяжелых осложнений беременности (тяжелых форм позднего токсикоза, внутриутробной гибели плода, задержки развития плода);
  • наличие родственников с тромботическими осложнениями в возрасте до 50 лет (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, инфаркт миокарда, внезапная смерть);
  • несколько неудачных попытках IVF;
  • повышение уровня антифосфолипидных антител и/или повышения уровня гомоцистеина;
  • планирование гинекологических операций;
  • планирование гормональной контрацепции

Факторы риска тромбофилий:

  • генетическая предрасположенность (случаи тромбозов у родственников);
  • такие заболевания, как атеросклероз, артериальная гипертензия, варикозное расширение вен, аутоиммунные заболевания, тромбоцитоз, эритремия, злокачественные новообразования;
  • инсульт или инфаркт в анамнезе;
  • беременность;
  • травмы и хирургические вмешательства;
  • малоподвижный образ жизни;
  • ожирение;
  • прием гормональных контрацептивов.

Основные блоки генов, участвующих в развитии тромбофилии:

  1. Гены свертывающей системы крови (F2, F5, F7, FGB, SERPINE 1)
  2. Гены тромбоцитарных факторов (ITGA2, ITGВ3)
  3. Гены ферментов фолатного цикла (MTHFR, MTRR, MTR)
  4. Гены, ответственные за эндотелиальную дисфункцию (ACE, AGT, NOS3)
  5. Гены, отвественные за моногенные наследственные тромбофилии (PROC, PROS)

К первичным (генетически обусловленным) тромбофилиям относят (10):

  • G1691A-мутацию гена фактора V (Лейден);
  • G20210A-мутацию гена протромбина (II фактор свертывания крови);
  • гомозиготную мутацию С677Т гена метилтетрагидрофолатредуктазы (МТГФР);
  • дефицит естественных антикоагулянтов (АТIII; протеина С, S);
  • синдром «липких» тромбоцитов;
  • повышенный уровень гомоцистеина в крови;
  • повышение активности или количества VIII фактора;
  • редкие причины (дисфибриногенемия, дефицит факторов XII, XI, кофактора гепарина II, плазминогена)

Частота различных тромбофилий (10):

  • Антифосфолипидный синдром – 28%
  • Резистентность к активированному протеину С – 25:
  • Повышение уровня фактора VIII – 25%
  • Дефицит протеина С – 10%
  • Дефицит протеина S – 10%
  • Гомоцистеинемия – 10%
  • Протромбин G20210А – 5-10%
  • Дефицит плазминогена – 2-3%
  • Дисфибриногенемия – 1,5%
  • Высокий уровень PAI – 1-3%
  • Дефицит тканевого активатора плазминогена – 1%

Основные мутации, приводящие к наследственной тромбофилии:

F5 Коагуляционный фактор 5 Лейденская мутация; G1691A; Arg506Gln Замедление деградации фактора 5 активированным протеином F2 Коагуляционный фактор 2 (протромбин) G20210A Усиление синтеза протромбина аллеля А, смещение равновесия в системе гемостаза в сторону усиления свертывания крови F2 Коагуляционный фактор 2 (протромбин) Thr165Met Повышенное тромбообразование FGB Фибриноген, бета-цепь C-148T Повышение экспрессии гена фибриногена, увеличение выработки фибрина, повышенное тромбообразование FGB Фибриноген, бета-цепь G-455A; G-467A Снижение интенсивности синтеза фибриногена MTHFR Метилентетрагидро-фолатредуктаза C677T; Ala222Val Образование термолабильной формы фермента со сниженной активностью приводит к нарушению метилирования гомоцистеина и повышению его уровня в крови. Гипергомоцистеинемия приводит к поврежению эндотелия сосудов. MTHFR Метилентетрагидро-фолатредуктаза A1298C; Glu429Ala Мутация приводит к термолабильности MTHFR ТОЛЬКО при СОВМEСТНОМ носительстве с мутацией 677T ITGA2 Гликопротеин Ia С807T Усиление плотности рецепторов к коллагену на поверхности тромбоцитов, усиление адгезии тромбоцитов к эндотелию ITGB3 Гликопротеин 3a PIA1/PIA2; Leu33Pro Мутация влияет на агрегационный свойства тромбоцитов SERPINE1 Ингибитор активатора плазминогена 1-го типа 4G/5G;Ins/Del G Генотип 4G/4G — гиперкоагуляция PROC Протеин С 1201G>A; Asp401Asn Аутосомно-доминантная тромбофилия вследствие дефицита протеина С PROC Протеин С 1042C>T Arg348Ter Аутосомно-доминантная тромбофилия вследствие дефицита протеина С PROS Протеин S 773A>G; Asn258Ser Аутосомно-доминантная тромбофилия вследствие дефицита протеина S PROS Протеин S 586A>G; Lys196Glu Аутосомно-доминантная тромбофилия вследствие дефицита протеина S

Правила подготовки пациента

Стандартные условия: Утром до 11.00, натощак,через 8-12 часов периода голодания.Важно: В направлении указать препараты антикоагулянтной терапии.Возможно: В течение рабочего дня МЛ «ДІЛА». Перерыв не менее 6 часов после приема пищи (утром должна быть исключена жирная пища). Внимание: Материал для данного исследования берется в последнюю очередь.

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Тошнота, запор, изжога, вздутие живота при беременности

Некоторые из наиболее частых жалоб во время беременности: тошнота и рвота, изжога и несварение желудка, газы и вздутие живота, диарея, запор, геморрой. Это случается почти со всеми беременными женщинами и не должно вызывать беспокойства, так как многие причины кроются в анатомических изменениях женского тела во время беременности.

Анатомические изменения пищеварительного тракта выражаются в подъеме желудка и кишечника вверх и к бокам в результате подъема матки. Беременность связана с повышенной выработкой гастрина, что увеличивает объем желудка и кислотность его содержимого. Из-за повышенного уровня прогестерона снижается тонус нижнего сфинктера пищевода, который увеличивается с течением беременности и возвращается к норме после родов. Это создает условия для некоторого рефлюкса и чувства изжоги у 30-80% беременных, а жалобы на течение беременности уменьшаются.

Опорожнение желудка при приеме твердой пищи задерживается, в то время как опорожнение жидкости не изменяется во время беременности. Подвижность тонкого и толстого кишечника снижается во втором и третьем триместрах, опять же из-за расслабляющего действия прогестерона на гладкие мышцы.

Задержка кишечного прохода создает условия для лучшего всасывания питательных веществ, но, с другой стороны, способствует размножению микроорганизмов и газообразованию. Метеоризм и вздутие живота — частые жалобы во время беременности, особенно после второго триместра. Чтобы предотвратить данное состояние необходимо:

  • ограничить потребление определенных продуктов: газированных напитков, бобовых, капусты, брокколи, пшеницы, молока, искусственных подсластителей;
  • есть медленно, спокойно, часто и небольшими порциями.

У беременных часто наблюдается склонность к запорам. Недостаточное потребление жидкости, фруктов и овощей, снижение физической активности, пища с низким содержанием клетчатки, употребление слишком большого количества выпечки, жареной пищи являются одними из распространенных причин запоров.

Ешьте больше овощей, фруктов, цельного зерна, овсяных отрубей, бобовых, чернослива, пейте много жидкости.

Избегайте сухих продуктов, таких как печенье, тосты и многое другое.

Стакан теплой воды утром натощак ускоряет обмен веществ (еще больше порадует сочетание лимона, меда и теплой воды).

Вам подойдут частые прогулки, а также легкие упражнения дома.

В более тяжелых случаях будущим мамам приходится терпеть такое состояние до шестого месяца. Если вы почувствуете тошноту рано утром, съешьте кусок сухого хлеба или сухарей, это повысит уровень сахара в крови, и тошнота исчезнет. Когда обратиться к врачу? С одним или несколькими из следующих симптомов:

  • общее недомогание и повышение температуры тела;
  • схватки;
  • выделения из влагалища;
  • боль и напряжение внизу живота;
  • кровянистые выделения;
  • расстройство желудка продолжительностью более 24 часов;
  • ухудшение общего состояния, повышенная утомляемость.

Есть ли способ предотвратить некоторые из вышеупомянутых неприятных симптомов со стороны пищеварительной системы во время беременности?

В основном да. Вот несколько советов, которые могут быть полезны.

  • Сразу после пробуждения завтракайте.
  • Ешьте часто и небольшими порциями (5-6 раз в день).
  • Избегайте длительного голодания.
  • Ограничьте потребление раздражающей пищи (жареной, жирной, острой, с большим количеством специй).
  • Не ешьте перед сном.
  • Избегайте алкоголя и курения.
  • Тщательно выбирайте пищу, которую вы едите.
  • Выберите подходящий способ приготовления еды: вареную, тушеную или запеченную.
  • Употребляйте достаточно жидкости и клетчатки (особенно если вы страдаете от частой рвоты).

Если вы больше ничего не можете есть, ешьте вареный или тушеный картофель — он успокаивает желудок.

Опубликовано в Беременность, ведение беременности, Заболевания ЖКТ Премиум Клиник

Интерпретация:

  • Первые сутки инсульта, тромбозы, инфаркт миокарда, последние месяцы беременности, после родов, после хирургических операций, воспалительные процессы, неопластические процессы, особенно при раке легкого, легкие формы гепатита, І стадия острого відділень МЛ «ДІЛА»С-синдрома.
  • Тяжелые поражения печени, наследственные афибриногенемии и гипофибриногенемии, ІІ стадия острого відділень МЛ «ДІЛА»С-синдрома, ІІІ стадия острого відділень МЛ «ДІЛА»С-синдрома, (диабетическая нефропатия), системные заболевания (саркоидоз, амилоидоз), коо

Образец результата (PDF)

Тромбофилии в акушерской практике

В настоящее время тромбофилии являются причиной более чем 45 % случаев невынашивания беременности, 80 % преэклампсий, нередко приводя к преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты (ПОНРП), синдрому задержки роста плода (СЗРП) с его антенатальной гибелью, а также к последовым и послеродовым кровотечениям (2, 4)

Связь тромбофилии с патологиями беременности:

F5 — Наиболее значимым и часто встречающимся наследственным дефектом. приводящим к тромбофилии, является Лейденская мутация фактора 5. Обнаруживается у 20-40% больных с венозными тромбозами и тромбоэмболиями. Гетерозиготы — 3-7-кратное увеличение риска тромбообразования, гомозиготы — 80-100-кратное. Риск тромбозов у носителей аллеля A резко повышается при хирургических вмешательствах, а у женщин — в случае приёма оральных контрацептивов и гормонзаместительной терапии. При беременности наблюдаются различные осложнения — синдром потери плода, преэклампсия, преждевременая отслойка плаценты

F2 — Риск развития тромбозов у носителей аллеля А возрастает в 2-5 раз. У беременных при наличии этой мутации значительно возрастает риск не только венозных, но и артериальных тромбозов, что может приводить к развитию инсультов и ИБС.

FGB — Мутация является фактором риска периферического и коронарного тромбоза, ассоциирована со степенью атеросклеротического поражения сосудов. При беременности возрастает риск тромбозов, невынашивания беременности, тромбоэмболических осложнений в родах и послеродовом периоде.

F7 — «Дикий» аллель G является фактором риска развития тромботических нарушений и акушерских патологий (остановка развития беременности на ранних сроках, задержка внутриутробного развития плода, фетоплацентарная недостаточность, аномалии развития плода, неудачи ЭКО). Аллель А — снижение риска гипертонии, атеросклероза, патологий беременности.

Генетическая предрасположенность к инфаркту миокарда, ИБС, коронарному атеросклезрозу, венозным и артериальным тромбозам, при беременности — поздний гестоз и задержка развития плода, фитоплацентарная недостаточность.

F5 Лейденская мутация (G1691A) Обнаруживается у 20-40% больных с венозными тромбозами и тромбоэмболиями. Гетерозиготы — 3-7-кратное увеличение риска тромбообразования, гомозиготы — 80-100-кратное. Риск тромбозов у носителей аллеля A резко повышается при хирургических вмешательствах, а у женщин — в случае приёма оральных контрацептивов и гормонзаместительной терапии. При беременности наблюдаются различные осложнения — синдром потери плода, преэклампсия, преждевременая отслойка плаценты F2 Коагуляционный фактор 2 / Протромбин (G20210A) Риск развития тромбозов у носителей аллеля А возрастает в 2-5 раз. У беременных при наличии этой мутации значительно возрастает риск не только венозных, но и артериальных тромбозов, что может приводить к развитию инсультов и ИБС. FGB Фириноген (G-455A) Мутация является фактором риска периферического и коронарного тромбоза, ассоциирована со степенью атеросклеротического поражения сосудов. При беременности возрастает риск тромбозов, невынашивания беременности, тромбоэмболических осложнений в родах и послеродовом периоде. F7 Коагуляционный фактор 7 (G10976A) «Дикий» аллель G является фактором риска развития тромботических нарушений и акушерских патологий (остановка развития беременности на ранних сроках, задержка внутриутробного развития плода, фетоплацентарная недостаточность, аномалии развития плода, неудачи ЭКО). Аллель А — снижение рска гипертонии, атеросклероза, патологий беременности. SERPINE 1 Ингибитор активатора плазминогена 1-го типа (5G>4G) Наличие аллеля 4G — повышение риска имфаркта миокарда, высокая частота венозных и артериальных тромбозов. Осложнения беременности — ранние преэмбриональные и эмбриональные потери, гестозы и неудачи ЭКО. Мутации в генах тромбоцитарных факторов Генетическая предрасположенность к инфаркту миокаржа, ИБС, коронарному атеросклезрозу, венозным и артериальным тромбозам, при беременности — поздний гестоз и задержка развития плода, фитоплацентарная недостаточность. MTHFR 5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза (C677T) Аллель Т — гипергомоцистеинемия. Венозные и артериальные тромбозы. Гомозиготы по Т — гестоз, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, внутриутробная задержка развития плода, синдром потери плода, увеличение риска развития при беременности и развития дефектов невральной трубки.

Комплексы с этим исследованием

Расширенная коагулограмма Расширенное исследование функционального состояния гемостаза 2 690 Р Состав Мужской чек-ап №1 39 исследований для ежегодного профилактического обследования 11 210 Р Состав

Для тех, кто в зоне риска COVID-19 Диагностика заболеваний, осложняющих течение коронавирусной инфекции 2 190 Р Состав

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎