алкилированные производные пиридина в качестве ингибиторов 11-бета при диабете
где R 1 является водородом, алкилом, циклоалкилом, гидроксигруппой, гидроксиалкилом, алкоксигруппой, алкоксиалкилом, аминоалкилом, арилом, гетероциклилом, алкилсульфонилом, алкилсульфанилом, алкилкарбонилалкилом, алкилкарбонилоксиалкилом, аминокарбонилалкилом, гетероциклилкарбонилалкилом, алкоксикарбонилалкилом, алкоксиалкиламинокарбонилалкилом, циклоалкилалкоксиалкилом, арилалкилоксиалкилом, арилоксиалкилом, галоидалкилом, галоидалкоксигруппой или галоидалкоксиалкилом, R 2 является водородом, алкилом, циклоалкилалкоксиалкилом, алкоксиалкилом, арилалкоксиалкилом, галоидалкоксиалкилом, пирролидилом, морфолинилом, тиоморфолинилом, арилалкилом, арилалкоксигруппой, арилоксигруппой или гетероциклилалкилом, R 3 является водородом или алкилом, R 4 является водородом, алкилом или галоидом, R 5 является фенилом, нафтилом, пиперидилом или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо друг от друга выбранными из алкила, циклоалкила, галоида, алкоксигруппы, нитрогруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы, трифторметилкарбонильной группы, арила, арилоксигруппы, алкоксикарбонилалкоксигруппы и алкилсульфонила, R 6 является водородом или алкилом, и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, при условии, что N-(6-(1,1-диметилэтил)-2-пиридинил)-4-метилбензолсульфамид исключен, а в тех случаях, когда R 1 является водородом или метилом, R 2 не является водородом или метилом, а также фармацевтическую композицию, на основе этих соединений. Технический результат: получены и описаны новые химические соединения, которые могут быть полезны при лечении и профилактике диабета, ожирения, нарушений пищевого поведения. 2 н. и 13 з.п. ф-лы.
Формула изобретения
1. Соединения формулы в которой R 1 является водородом, алкилом, циклоалкилом, гидроксигруппой, гидроксиалкилом, алкоксигруппой, алкоксиалкилом, аминоалкилом, арилом, гетероциклилом, алкилсульфонилом, алкилсульфанилом, алкилкарбонилалкилом, алкилкарбонилоксиалкилом, аминокарбонилалкилом, гетероциклилкарбонилалкилом, алкоксикарбонилалкилом, алкоксиалкиламинокарбонилалкилом, циклоалкилалкоксиалкилом, арилалкилоксиалкилом, арилоксиалкилом, галоидалкилом, галоидалкоксигруппой или галоидалкоксиалкилом, R 2 является водородом, алкилом, циклоалкилалкоксиалкилом, алкоксиалкилом, арилалкоксиалкилом,талоидалкоксиалкилом, пирролидилом, морфолинилом, тиоморфолинилом, арилалкилом, арилалкоксигруппой, арилоксигруппой или гетероциклилалкилом, R 3 является водородом или алкилом, R 4 является водородом, алкилом или галоидом, R 5 является фенилом, нафтилом, пиперидилом или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо друг от друга выбранными из алкила, циклоалкила, галоида, алкоксигруппы, нитрогруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы, трифторметилкарбонильной группы, арила, арилоксигруппы, алкоксикарбонилалкоксигруппы и алкилсульфонила, R 6 является водородом или алкилом, и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, при условии, что N-(6-(1,1-диметилэтил)-2-пиридинил)-4-метилбензолсульфамид исключен, а в тех случаях, когда R 1 является водородом или метилом, R 2 не является водородом или метилом.
2. Соединения по п.1, в которых R 5 является фенилом, нафтилом, пиперидилом или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинилом, необязательно замещенным заместителями в количестве от одного до трех, независимо друг от друга выбранными из алкила, галоида, алкоксигруппы, нитрогруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы, трифторметилкарбонильной группы, арила, арилоксигруппы и алкилсульфонила.
3. Соединения по п.1, в которых R 5 является фенилом или нафтилом, необязательно замещенным заместителями в количестве от одного до трех, независимо друг от друга выбранными из алкила, галоида, трифторметила, трифторметоксигруппы и арила.
4. Соединения по п.1, в которых R 6 является водородом.
5. Соединения по п.1, в которых R 1 является алкилом, циклоалкилом, гидроксиалкилом, алкоксиалкилом, арилом, алкоксиалкиламинокарбонилалкилом, циклоалкилалкоксиалкилом, арилалкилоксиалкилом или трифторалкоксиалкилом.
6. Соединения по п.1, в которых R 1 является водородом.
7. Соединения по п.1, в которых R 2 является водородом, циклоалкилалкоксиалкилом, алкоксиалкилом, пирролидилом, морфолинилом, тиоморфолинилом, арилалкилом или арилоксигруппой.
8. Соединения по п.1, в которых R 3 является водородом.
9. Соединения по п.1, в которых R 4 является водородом или галоидом.
10. Соединения по п.1, в которых R 4 является водородом.
11. Соединения по п.1, выбранные из 3-хлор-N-(6-этилпиридин-2-ил)-2-метилбензолсульфамида, (6-этилпиридин-2-ил)амида бифенил-4-сульфокислоты, (6-пропилпиридин-2-ил)амида бифенил-4-сульфокислоты, 3-хлор-2-метил-N-(6-пропилпиридин-2-ил)бензолсульфамида, (6-пропилпиридин-2-ил)амида нафталин-2-сульфокислоты, 3,4-дихлор-N-(6-пропилпиридин-2-ил)бензолсульфамида, 2,5-дифтор-N-(6-пропилпиридин-2-ил)бензолсульфамида, 2,4-дихлор-6-метил-N-(6-пропилпиридин-2-ил)бензолсульфамида, (6-пропилпиридин-2-ил)амида 5-хлорнафталин-2-сульфокислоты, 3,4-диметокси-N-(6-пропилпиридин-2-ил)бензолсульфамида, 4,5-дихлор-2-фтор-N-(6-пропилпиридин-2-ил)бензолсульфамида, 2,4-дихлор-5-метил-N-(6-пропилпиридин-2-ил)бензолсульфамида, (6-пропилпиридин-2-ил)амида пиперидин-1-сульфокислоты, 3-хлор-N-(6-изопропилпиридин-2-ил)-4-метилбензолсульфамида, 2,5-дифтор-N-(6-изопропилпиридин-2-ил)бензолсульфамида, N-(6-изопропилпиридин-2-ил)-4-(4-трифторметилфенокси)бензолсульфамида, 2,4-дихлор-N-(6-изопропилпиридин-2-ил)-5-метилбензолсульфамида, N-(6-изопропилпиридин-2-ил)-4-метансульфонилбензолсульфамида, N-(6-изопропилпиридин-2-ил)-4-трифторметоксибензолсульфамида, (6-изопропилпиридин-2-ил)амида2-(2,2,2-трифторацетил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфокислоты, N-(6-изопропилпиридин-2-ил)-3-(4-трифторметилфенокси)бензолсульфамида, (6-изопропилпиридин-2-ил)амида нафталин-2-сульфокислоты, N-(6-изопропилпиридин-2-ил)-3-трифторметилбензолсульфамида, N-[6-(2-хлорфенил)пиридин-2-ил]-5-фтор-2-метилбензолсульфамида, 3-хлор-N-[6-(2-хлорфенил)пиридин-2-ил]-2-метилбензолсульфамида, [6-(2-хлорфенил)пиридин-2-ил]амида бифенил-4-сульфокислоты, 3-хлор-N-[6-(2,4-дифторфенил)пиридин-2-ил]-2-метилбензолсульфамида, 3-хлор-N-[6-(3-фторфенил)пиридин-2-ил]-2-метилбензолсульфамида, 3-хлор-N-[6-(2,3-дифторфенил)пиридин-2-ил]-2-метилбензолсульфамида, 3-хлор-N-[6-(2,5-дихлорфенил)пиридин-2-ил]-2-метилбензолсульфамида, N-[6-(2,5-дихлорфенил)пиридин-2-ил]-5-фтор-2-метилбензолсульфамида, 3-хлор-N-[6-(3-хлорфенил)пиридин-2-ил]-2-метилбензолсульфамида, N-[6-(3-хлорфенил)пиридин-2-ил]-5-фтор-2-метилбензолсульфамида, 3-хлор-N-[6-(2-фторфенил)пиридин-2-ил]-2-метилбензолсульфамида, 5-фтор-N-[6-(2-фторфенил)пиридин-2-ил]-2-метилбензолсульфамида, 3-хлор-2-метил-N-[6-(2-трифторметилфенил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, 5-фтор-2-метил-N-[6-(2-трифторметилфенил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, N-[6-(2-хлорфенил)пиридин-2-ил]-2,5-дифторбензолсульфамида, N-[6-(2-хлорфенил)пиридин-2-ил]-2-трифторметилбензолсульфамида, 3-хлор-N-[6-(2-метоксифенил)пиридин-2-ил]-2-метилбензолсульфамида, 3-хлор-N-[6-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-2-ил]-2-метилбензолсульфамида, 5-фтор-N-[6-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-2-ил]-2-метилбензолсульфамида, N-[2,3']бипиридинил-6-ил-3-хлор-2-метилбензолсульфамида, 2,5-дифтор-N-[6-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, 2,4-дихлор-N-[6-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-2-ил]-6-метилбензолсульфамида, 3,4-дихлор-N-[6-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, 3-хлор-N-(6-метоксипиридин-2-ил)-2-метилбензолсульфамида, (6-метоксипиридин-2-ил)амида бифенил-4-сульфокислоты, 5-фтор-N-(6-метоксипиридин-2-ил)-2-метилбензолсульфамида, (6-метоксипиридин-2-ил)амида нафталин-2-сульфокислоты, 3-хлор-N-(6-этоксипиридин-2-ил)-2-метилбензолсульфамида, (6-этоксипиридин-2-ил)амида бифенил-4-сульфокислоты, (6-этоксипиридин-2-ил)амида нафталин-2-сульфокислоты, 3-хлор-N-(6-этилсульфанилпиридин-2-ил)-2-метилбензолсульфамида, (6-этилсульфанилпиридин-2-ил)амида бифенил-4-сульфокислоты, (6-этилсульфанилпиридин-2-ил)амида нафталин-2-сульфокислоты, (6-этансульфонилпиридин-2-ил)амида нафталин-2-сульфокислоты, 3-хлор-2-метил-N-[6-(2-оксопентил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, 2-[6-(бифенил-4-сульфониламино)пиридин-2-ил]-N,N-диэтилацетамида, [6-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиридин-2-ил]амида бифенил-4-сульфокислоты, метилового эфира [6-(3-хлор-2-метилбензолсульфониламино)пиридин-2-ил]уксусной кислоты, метилового эфира [6-(5-фтор-2-метилбензолсульфониламино)пиридин-2-ил]уксусной кислоты, N,N-диэтил-2-[6-(4'-фторбифенил-4-сульфониламино)пиридин-2-ил]ацетамида, [6-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиридин-2-ил]амида 4-фторбифенил-4-сульфокислоты, 2-[6-(4-фторбифенил-4-сульфониламино)пиридин-2-ил]-N-(2-метоксиэтил)ацетамида, 2-[6-(3-хлор-2-метилбензолсульфониламино)пиридин-2-ил]-N,N-диэтилацетамида, 2-[6-(3,4-дихлорбензолсульфониламино)пиридин-2-ил]-N,N-диэтилацетамида 2-[6-(3-хлор-2-метилбензолсульфониламино)-3-метилпиридин-2-ил]-N,N-диэтилацетамида, 2-[6-(3,4-дихлорбензолсульфониламино)-3-метилпиридин-2-ил]-N,N-диэтилацетамида, 3-хлор-N-(6-гидроксиметилпиридин-2-ил)-2-метилбензолсульфамида, 3-хлор-N-(6-метоксиметилпиридин-2-ил)-2-метилбензолсульфамида, 2,5-дифтор-N-(6-метоксиметилпиридин-2-ил)бензолсульфамида, 3-хлор-N-(6-метоксиметилпиридин-2-ил)-4-метилбензолсульфамида, N-(6-циклопропилметоксиметилпиридин-2-ил)-2,5-дифторбензолсульфамида, 5-фтор-N-(6-метоксиметилпиридин-2-ил)-2-метилбензолсульфамида, 2,5-дифтор-N-(6-гидроксиметилпиридин-2-ил)бензолсульфамида, 6-(2,5-дифторбензолсульфониламино)пиридин-2-илметилового эфира уксусной кислоты, (6-гидроксиметилпиридин-2-ил)амида нафталин-2-сульфокислоты, 3-хлор-N-(6-циклопропилметоксиметилпиридин-2-ил)-4-метилбензолсульфамида, N-(6-циклопропилметоксиметилпиридин-2-ил)-5-фтор-2-метилбензолсульфамида, 3-хлор-N-[6-(4-фторбензилоксиметил)пиридин-2-ил]-4-метилбензолсульфамида, 3-хлор-N-[6-(4-фторбензилоксиметил)пиридин-2-ил]-2-метилбензолсульфамида, 2,5-дифтор-N-[6-(4-фторбензилоксиметил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, 5-фтор-N-[6-(4-фторбензилоксиметил)пиридин-2-ил]-2-метилбензолсульфамида, (6-метоксиметилпиридин-2-ил)амида пиперидин-1-сульфокислоты, (6-циклопропилметоксиметилпиридин-2-ил)амида пиперидин-1-сульфокислоты, 3-хлор-4-метил-N-[6-(4-трифторметилфеноксиметил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, 3-хлор-2-метил-N-[6-(4-трифторметилфеноксиметил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, 2,5-дифтор-N-[6-(4-трифторметилфеноксиметил)пиридин-2-ил] бензолсульфамида, 5-фтор-2-метил-N-[6-(4-трифторметилфеноксиметил)пиридин-2-ил] бензолсульфамида, 3-хлор-N-(6-циклопропилметоксиметилпиридин-2-ил)-2-метилбензолсульфамида, 3,4-дихлор-N-(6-циклопропилметоксиметилпиридин-2-ил)бензолсульфамида, 4-фтор-N-[6-(4-фторбензилоксиметил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, N-[6-(4-фторбензилоксиметил)пиридин-2-ил]-3-трифторметилбензолсульфамида, 3-хлор-N-(5-циклопропилметоксиметилпиридин-2-ил)-2-метилбензолсульфамида, N-(5-циклопропилметоксиметилпиридин-2-ил)-2,5-дифторбензолсульфамида 4-хлор-N-(5-циклопропилметоксиметилпиридин-2-ил)-3-метилбензолсульфамида, N-(5-циклопропилметоксиметилпиридин-2-ил)-5-фтор-2-метилбензолсульфамида, (5-циклопропилметоксиметилпиридин-2-ил)амидапиперидин-1-сульфокислоты, 3-хлор-N-(5-циклопропилметоксиметил-6-метилпиридин-2-ил)-2-метилбензолсульфамида, N-(5-циклопропилметоксиметил-6-метилпиридин-2-ил)-2,5-дифторбензолсульфамида, N-(5-циклопропилметоксиметил-6-метилпиридин-2-ил)-5-фтор-2-метилбензолсульфамида, N-(5-метоксиметил-6-метилпиридин-2-ил)-3-трифторметилбензолсульфамида, 3-хлор-N-(5-метоксиметил-6-метилпиридин-2-ил)-2-метилбензолсульфамида, N-[5-(4-фторбензилоксиметил)-6-метилпиридин-2-ил]-3-трифторметил-бензолсульфамида, 3-хлор-N-[5-(4-фторбензилоксиметил)-6-метилпиридин-2-ил]-2-метилбензолсульфамида, N-(5-этоксиметил-6-метилпиридин-2-ил)-3-трифторметилбензолсульфамида, 3-хлор-2-метил-N--бензолсульфамида, 5-фтор-2-метил-N--бензолсульфамида, 3-хлор-N-(5-этоксиметил-6-метилпиридин-2-ил)-2-метилбензолсульфамида, 3-хлор-N-(6-циклопропилпиридин-2-ил)-2-метилбензолсульфамида, (6-циклопропилпиридин-2-ил)амида нафталин-1-сульфокислоты, 4-хлор-N-(6-циклопропилпиридин-2-ил)-2,5-диметилбензолсульфамида, 4-хлор-N-(6-циклопропилпиридин-2-ил)-3-метилбензолсульфамида, N-(6-циклопропилпиридин-2-ил)-3-трифторметилбензолсульфамида, 2,4-дихлор-N-(6-циклопропилпиридин-2-ил)-5-метилбензолсульфамида, (6-циклопропилпиридин-2-ил)амиданафталин-2-сульфокислоты, N-(5-циклопропилметоксиметилпиридин-2-ил)-3-трифторметилбензолсульфамида, N-(5-этоксиметил-6-метилпиридин-2-ил)-3,5-бис-трифторметилбензолсульфамида, 4-хлор-N-(5-этоксиметил-6-метилпиридин-2-ил)-3-трифторметилбензолсульфамида, 4-хлор-N-[6-(4-фторбензилоксиметил)пиридин-2-ил]-3-трифторметилбензолсульфамида, 4-хлор-N-[6-(4-фторбензилоксиметил)пиридин-2-ил]-2,5-диметилбензолсульфамида, 3-трифторметил-N-[6-(4-трифторметилфеноксиметил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, N-[5-(2-фторэтоксиметил)-6-метилпиридин-2-ил]-3-трифторметилбензолсульфамида, 3-хлор-N-(5-циклопропилметоксиметилпиридин-2-ил)бензолсульфамида, 2,4-дихлор-N-(5-циклопропилметоксиметилпиридин-2-ил)-6-метилбензолсульфамида, N-(5-циклопропилметоксиметилпиридин-2-ил)-4-фтор-3-трифторметилбензолсульфамида, 3-хлор-N-(5-циклопропилметоксиметил-6-метилпиридин-2-ил)бензолсульфамида, 2,4-дихлор-N-(5-циклопропилметоксиметил-6-метилпиридин-2-ил)-6-метилбензолсульфамида, N-(5-циклопропилметоксиметил-6-метилпиридин-2-ил)-3-трифторметилбензолсульфамида, 2,4-дифтор-N-[6-(3-фторбензилоксиметил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, 3-хлор-N-[6-(3-фторбензилоксиметил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, 2,4-дихлор-N-[6-(3-фторбензилоксиметил)пиридин-2-ил]-6-метилбензолсульфамида, 2,4-дифтор-N-[6-(4-фторбензилоксиметил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, 3-хлор-N-[6-(4-фторбензилоксиметил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, 2,4-дихлор-N-[6-(4-фторбензилоксиметил)пиридин-2-ил]-6-метилбензолсульфамида, N-(5-циклопропилметоксиметил-6-метилпиридин-2-ил)-4-фтор-3-трифторметилбензолсульфамида, 4-фтор-N-[6-(3-фторбензилоксиметил)пиридин-2-ил]-3-трифторметилбензолсульфамида, 4-фтор-N-[6-(4-фторбензилоксиметил)пиридин-2-ил]-3-трифторметилбензолсульфамида, N-[6-(4-фторбензилоксиметил)пиридин-2-ил]-3-трифторметоксибензолсульфамида, N-(6-метоксиметилпиридин-2-ил)-3-трифторметилбензолсульфамида, 2,4-дихлор-N-(6-метоксиметилпиридин-2-ил)-6-метилбензолсульфамида, 3-хлор-N-(6-метоксиметилпиридин-2-ил)бензолсульфамида, 3-трифторметил-N-[6-(3,3,3-трифторпропоксиметил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, 2,4-дихлор-6-метил-N-[6-(3,3,3-трифторпропоксиметил)пиридин-2-ил] бензолсульфамида, N-[6-(2,2,2-трифторэтоксиметил)пиридин-2-ил]-3-трифторметилбензолсульфамида, 2,4-дихлор-6-метил-N-[6-(2,2,2-трифторэтоксиметил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, 3-хлор-N-[6-(2-циклопропилэтоксиметил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, N-[6-(2-циклопропилэтоксиметил)пиридин-2-ил]-3-трифторметилбензолсульфамида, N-[6-(2-циклопропилэтоксиметил)пиридин-2-ил]-4-фтор-3-трифторметилбензолсульфамида, 2,4-дихлор-N-[6-(2-циклопропилэтоксиметил)пиридин-2-ил]-6-метилбензолсульфамида, 2,4-дихлор-5-метил-N-[6-(2,2,2-трифторэтоксиметил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, 2-хлор-N-[6-(2,2,2-трифторэтоксиметил)пиридин-2-ил]-5-трифторметилбензолсульфамида, 2,4-дихлор-N-[6-(3-хлорбензилоксиметил)пиридин-2-ил]-6-метилбензолсульфамида, N-[6-(3-хлорбензилоксиметил)пиридин-2-ил]-4-фтор-3-трифторметилбензолсульфамида, N-[6-(4-хлорбензилоксиметил)пиридин-2-ил]-4-фтор-3-трифторметилбензолсульфамида, 2,4-дихлор-N-[6-(4-хлорбензилоксиметил)пиридин-2-ил]-6-метилбензолсульфамида, N-[5-(2,2,2-трифторэтоксиметил)пиридин-2-ил]-3-трифторметилбензолсульфамида, 2,4-дихлор-5-метил-N-[5-(2,2,2-трифторэтоксиметил)пиридин-2-ил]бензолсульфамида, 3-хлор-2-метил-N-(3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-ил)бензолсульфамида, 3-хлор-2-метил-N-(5-пирролидин-1-илпиридин-2-ил)бензолсульфамида, 3-хлор-2-метил-N-(5-морфолин-4-илпиридин-2-ил)бензолсульфамида, N-(5-бензилпиридин-2-ил)-3-хлор-2-метилбензолсульфамида, 3-хлор-2-метил-N-(5-фенилэтилпиридин-2-ил)бензолсульфамида, 3-хлор-2-метил-N-(6-метил-5-фенилэтилпиридин-2-ил)бензолсульфамида, 3-хлор-2-метил-N-(5-тиоморфолин-4-илпиридин-2-ил)бензолсульфамида, 2,4-дихлор-N--6-метилбензолсульфамида, 3-хлор-N--2-метилбензолсульфамида, 3-хлор-N-