Валтрекс – описание препарата, инструкция по применению, отзывы
В организме быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием фермента валацикловиргидролазы.
Ацикловир in vitro активен в отношении вирусов простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов, вируса Varicella zoster (ВВЗ), ЦМВ, вируса Эпштейна —Барр (ВЭБ), вируса герпеса человека 6 типа. После фосфорилирования с образованием активного трифосфата ингибирует синтез вирусной ДНК. Первая стадия фосфорилирования требует участия вирусоспецифических ферментов (для ВВЗ, ВЭБ таким ферментом является тимидинкиназа, присутствующая в пораженных вирусом клетках). Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у ЦМВ и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом объясняет его специфичность.
Показания к применению Форма выпускатаблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; блистер 10 , пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; блистер 6 , пачка картонная 7;
ФармакодинамикаПроцесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликации вируса.
У пациентов с сохраненным иммунитетом ВПГ и ВВЗ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, у ВИЧ-инфицированных.
Резистентность обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
ФармакокинетикаХорошо всасывается из ЖКТ, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин под действием валацикловиргидролазы (выделена из печени человека). Биодоступность (в пересчете на ацикловир) при приеме в дозе 1000 мг составляет 54% и не уменьшается под влиянием пищи. Cmax ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет 10–37 мкмоль (2,2–8,3 мкг/мл) после однократного приема валацикловира в дозе 250–2000 мг, медиана Tmax — 1–2 ч. Cmax валацикловира составляет лишь 4% от концентрации ацикловира, медиана Tmax — 30–100 мин после приема (через 3 ч Cmax сохраняется на этом же уровне или снижается). Связывание валацикловира с белками плазмы низкое — 15%. T1/2 ацикловира после приема валацикловира пациентами с нормальной функцией почек — 3 ч, у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности — около 14 ч. Валацикловир выводится из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и метаболита (9-карбоксиметоксиметилгуанина), в неизмененном виде элиминируется менее 1% препарата.
Фармакокинетика валацикловира и ацикловира не нарушается в значительной степени у пациентов, инфицированных ВПГ и ВВЗ.
На поздних сроках беременности устойчивые суточные показатели AUC после приема 1000 мг валацикловира приблизительно в 2 раза больше, чем при приеме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.
При приеме Валтрекса ВИЧ-инфицированными пациентами в дозе 1000 или 2000 мг не нарушает фармакокинетические показатели валацикловира практически не отличаются по сравнению со здоровыми лицами. У реципиентов трансплантатов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, Cmax ацикловира равен или выше, чем у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу, а суточные показатели AUC у них значительно выше.
Использование во время беременностиВозможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (сведений о применении при беременности недостаточно). Данные протоколов об исходе беременности у женщин, принимавших Валтрекс или Зовиракс (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), не показали увеличения числа врожденных дефектов у детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в наблюдение было включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, достоверных и определенных выводов о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя.
Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг Cmax ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие его концентрации в плазме матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4–2,6 (в среднем 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке — 2,24 мкг/мл. При назначении матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Т1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка. Валтрекс следует назначать с осторожностью кормящим женщинам.
Тератогенность: валацикловир не оказывает тератогенного воздействия на крыс и кроликов. П/к введение ацикловира (главного метаболита валацикловира) в общепринятых тестах на тератогенность не вызывало подобного эффекта у крыс и кроликов. В дополнительных исследованиях на крысах нарушения развития плода были выявлены при п/к введении препарата в дозах, которые вызывали повышение плазменной концентрации ацикловира до 100 мкг/мл и токсические эффекты в организме матери.
Фертильность: валацикловир при приеме внутрь не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.
Противопоказания к применениюГиперчувствительность (в т.ч. к ацикловиру) и другим компонентам препарата.